Opioidler, beynin ödül sistemini hızlı bir şekilde başlatır ve baş döndürücü bir ilaca bağlı yüksek ile birlikte zevkli bir duygu patlamasına neden olur. En azından bilim adamları böyle düşünüyordu.
Ancak artan araştırmalar, ortalama bir insanın opioidlerde bu öforik duruma gerçekten ulaşmadığını, özellikle ilk denediklerinde değil. Bilişsel sinirbilimci Siri Leknes'e göre, opioid bağımlısı olmayan insanlar ilacı aldıktan sonra öznel olarak daha kötü hissedebilirler.
Norveç'teki Oslo Üniversitesi'nde baş araştırmacı olan Leknes, "Opioidlerin hazza neden olduğu fikrinin bir efsane olduğunu düşünüyorum" dedi. Bir bireyin opioidlere tepkisi, kişinin nerede olduğu, ruh hali, önceki ilaç maruziyeti, genetik ve metabolizma gibi iç içe birçok faktöre bağlıdır. Bilim adamları, opioidlerin çoğu insanda öfori ateşlediğini varsayarsa, ameliyat masasında veya bağımlılık kliniğinde bireylerin ilaçlara nasıl tepki verdikleri konusunda önemli farklılıkları göz ardı etme riski taşırlar.
Leknes, 20 Ekim'de Chicago'daki Nörobilim Derneği'nin yıllık toplantısında ön bulgularını sundu. Özellikle, yeni çalışması, Mayo Clinic'e göre, ağrıyı hafifletmek, kaygıyı hafifletmek ve anestezik etkilerini arttırmak için küçük cerrahi operasyonlardan önce yaygın olarak verilen bir opioid olan ilaç remifentanil'in etkilerini araştırıyor.
ABD Ulusal Tıp Kütüphanesine göre, remifentanil mu-reseptörleri olarak bilinen vücut ve beyindeki anahtarları döndürdüğünde. Mu-reseptörleri, vücuttaki ağrıyı düzenleyen hücre ağlarında bulunur. Opioid ilaçlar, bu devreden geçen sinyalleri kurcalayarak ağrıyı hafifletebilir.
Ancak Ulusal Uyuşturucu Suistimal Enstitüsü'ne göre mu-reseptör taşıyan hücreler de beynin ödül sistemine bağlanır ve yoğun zevk veya öfori hissi uyandırabilir. Opioid kullanıcıları bu öforik deneyime bağlanabilir, uyuşturucu arzusu ve zamanla bağımlılık geliştirebilir ve toleransları arttıkça yoksunluk semptomlarından kaçınmak için ilacı almaya devam edebilir.
Yeni çalışmaya dahil olmayan Yale Tıp Fakültesi'nde klinik psikolog ve psikiyatri profesörü Brian Kiluk, "Ancak, bu bağımlılığın sadece zevk miktarından kaynaklandığı anlamına gelmez." Dedi. "Herkes opioidlerden aynı düzeyde öfori yaşamıyor ve opioid kullanan herkes bir bağımlılık veya opioid kullanım bozukluğu geliştirmeyecek," dedi Kiluk Live Science'a bir e-postayla. Bilim adamları, bireylerin neden ilaçlara farklı tepki gösterdiğini hala tam olarak açıyorlar.
Ancak şimdiye kadar, çoğu opioid araştırması katılımcı olarak mevcut veya eski bağımlılarla yapıldı, bazı çalışmalar sadece uyuşturucu almaktan hoşlandıklarını söyleyen katılımcıları içerecek kadar devam etti. Literatürdeki bu önyargı, opioid kaynaklı öforiyi yaygın hale getirebilir, dedi Leknes, ancak ortalama sağlıklı bir insanın bir opioid damlamasına bağlıyken mutluluk bulup bulmadığını merak etti.
Bu nedenle Leknes ve meslektaşları, 160 hastanın küçük ameliyattan önce remifentanile nasıl tepki verdiğini incelediler. Norveç'teki Oslo Üniversitesi ve Kongsberg Hastanesi'nde anestezist ve nörobiyolog olan çalışma yazarı Gernot Ernst, katılımcılardan ilaç uygulanmadan önce ne kadar iyi ve ne kadar endişeli olduklarını değerlendirmelerini istedi.
İnfüzyondan bir ila 2 dakika sonra, ilaç tam etki gösterdi ve Ernst aynı soruları ve hastaların ilaç etkilerini ne kadar "sevdiklerini", ne kadar uyuşturucuya bağlı rahatsızlık yaşadıklarını ve ne kadar yüksek hissettiklerini sordu. . Leknes bir zamanlar farklı bir çalışmanın parçası olarak aynı dozu aldı ve vücudunun içinden koşan bir sıcaklık dalgası gibi oda "dönüyor "muş gibi hissettiğini hatırladı.
Tahtada, hastalar remifentanil aldıktan sonra yüksek hissettiklerini bildirdi, ancak ortalama olarak, ilacı aldıktan sonra 10 puanlık bir ölçekte 0,5 puan daha kötü hissettiler. Başka bir deyişle, hissettikleri yüksek öforik olmaktan çok tatsızdı. Daha önce opioid almayan bireysel hastalarda refahtaki bu düşüş daha dik göründü, dedi Siri. İlaç etkilerini beğenme ve beğenmeme dereceleri 10 puanlık ölçekte 5 civarında seyretti.
Küçük bir alt grup, ilacın uygulanmasından sonra biraz daha iyi hissettiğini bildirmiştir, ancak bu katılımcılar bile "beğenme" ölçeğinde 10'dan 5'ini deneyimlemişlerdir. Diğer bir deyişle, çalışma sırasında hiç kimse ameliyat masasında öforiye ulaşmadı.
2008 yılında yapılan bir çalışma, remifentanil infüzyonlarının sağlıklı gönüllülerin öforik olmaktan ziyade negatif ve hasta hissetmesini sağladığını tespit ederek bu ön bulguları desteklemektedir. Oksikodon gibi diğer yaygın opioidlerle ilgili son çalışmalar, ilaçların çoğu insanın zevk almalarına neden olduğu fikrine meydan okudu, bunun yerine birçok katılımcının ilaç etkilerinden hoşlanmadığını gösterdi. Önceki çalışmalarda, Leknes'in laboratuvarı, opioid morfinin sağlıklı bir insanın ruh halini mütevazı bir şekilde iyileştirdiğini buldu - herhangi bir değişiklik meydana geldiğinde.
Tabii ki, anekdot olarak, Leknes bazı hastaların opioidlerinin ameliyat masasında yüksek zevk aldıklarını bildirdi. Bazıları bu hissi "şampanya hissi" ne benzer, köpüklü şarap içtikten sonra ufacık bir parça sarhoş olma hissine işaret eder. Leknes, "Ama bu çalışmada bu insanların hiçbirini ele geçirmemiş gibi görünüyoruz." Dedi.
Leknes'in soruşturmasında hiçbir katılımcı neşeli rapture'a ulaşmazken, İngiliz Anestezi Dergisi'nde (BJA) yayınlanan farklı bir 2019 çalışması, remifentanil almanın kısa vadede bir film izlemek gibi diğer deneyimleri daha keyifli hale getirebileceğini gösteriyor. İlaçlar ayrıca, "bir opioid kullanım bozukluğuna neden olan ilk opioid deneyimlerinin ardındaki nedenlerden biri olabilir", olumlu olanları arttırırken uyaranlara olumsuz yanıtları bastırdığı görülüyor.
Helsinki ve Uusimaa'daki Hastane Bölgesi'nde anesteziyoloji uzmanı Tarja Heiskanen, "Zevk arayan bireyler, eğer varsa, uzun vadede sürekli opioid kullanımına eşik değerini düşürebilecek başka bir opioid dozu almakla ilgilenebilirler." Finlandiya ve BJA gazetesinin ortak yazarı, Live Science'a bir e-postayla anlattı. Bununla birlikte, LEKnes'e göre, BJA belgesinin sınırlamaları, remifentanilin bildirilen zevkli deneyimlerin gerçekten gerisinde olduğunu söylemeyi imkansız kılıyor.
İleride, Leknes, bir kişinin mevcut ruh haline ve ortamına bağlı olarak opioidlerin etkilerinin nasıl değiştiğini öğrenmeyi amaçlamaktadır. Örneğin, bazı insanlar ilk önce steril, korkutucu bir klinik ortamda opioidlerle karşılaşırken, üniversite öğrencileri “dışarı çıkmadan önce genellikle opioid alıyor gibi görünüyor” dedi. Her iki insan da bir opioid bağımlılığı geliştirme riski taşıyabilir, ancak bağımlılığa giden yollar muhtemelen farklı olabilir. Öfori her deneyime nasıl uyuyor?
Leknes Live Science'a bir e-postayla, "Opioidlerin laboratuvarda veya stresli klinik ortamlarda öznel stres ve endişe zevkine veya rahatlamasına neden olmadığını belirtmek özellikle önemli olduğunu düşünüyorum." Doktorlar, bir opioidin hastalarını ameliyat masasında sakinleştireceğini varsayamaz ve opioid bağımlılığı modellerinin herkesin öfori aramak için ilacı kötüye kullanmaya başlamadığını kabul etmesi gerektiğini söyledi.
"İnsanların uyuşturucu bağımlısı olma fikri, başlangıçta bu ilaçları zevk için almayı seçtikleri için, bağımlılığın tıbbi bir sorun olmaktan ziyade ahlaki bir sorun olduğuna inandığımız farklı bir zamandan kaynaklanan bir inançtır."
