Mila Makovec'e 6 yaşında nadir bir nörolojik durum teşhisi konduğunda prognozu korkunçtu. Batten hastalığı olarak bilinen durum ölümcüldür, ölüm genellikle çocuklukta veya gençlik yıllarında ortaya çıkar. Tedavi yok ve Mila'nın teşhisi sırasında, 2016'da durumu için spesifik bir tedavi yoktu.
Ama bu yakında değişti. Kişiselleştirilmiş tıbbın çarpıcı bir örneğinde, doktorlar Mila için özel olarak hazırlanmış bir genetik tedavi geliştirebildiler ve tedaviyi, ilk kez bir yıl içinde hastayı gördükten sonraki bir yıl içinde, bugün yayınlanan vakasının yeni bir raporuna göre başardılar (Ekim 9) New England Tıp Dergisi'nde. Bu, yeni ilaçlar geliştirmek için yıllar veya hatta on yıllardan çok daha kısa.
Dahası, terapi güvenli görünüyor ve Mila iyileşme belirtileri gösteriyor; raporda, özellikle öncekinden daha kısa ve daha az nöbet geçirdiği belirtildi. Bununla birlikte, tedavinin Mila'ya uzun vadede ne kadar yardımcı olacağı veya ömrünü uzatacağı kesin değil.
Yine de, raporun Boston Çocuk Hastanesi'nden yazarları, davanının özel genetik tedavilerin hızlı gelişimi için bir "şablon" olarak hizmet edebileceğini söyledi. "Bu rapor, yetim hastalığı olan hastalar için kişiselleştirilmiş tedavilere giden yolu gösteriyor." Diyen yazarlar, ülkedeki 200.000'den az kişiyi etkileyen hastalıklar için bir terim kullanıyor.
Çalışma kısmen, Batten hastalığı ve diğer yıkıcı nörolojik hastalıkların tedavisi için Mila'nın ailesi tarafından başlatılan bir yardım kuruluşu olan Mila's Miracle Foundation tarafından finanse edildi.
Yıkıcı tanı
Bebek ve genç bir bebek olarak, Mila sağlıklı görünüyordu, 1 yaşında yürümeyi öğreniyor ve 18 aylık bir “fırtınadan bahsediyor”, annesi Julia Vitarello, Mila'nın Mucize Vakfı web sitesinde yazdı. Ancak büyüdükçe, ailesi ilgili bazı işaretler fark etti. 3 yaşında sağ ayağı içe doğru dönmeye başladı ve konuşurken kelimelere yapışacaktı. 4 yaşında kitaplara bakarken yüzüne daha yakın çekmeye başladı ve 5 yaşında tökezlemeye ve geriye düşmeye başladı.
6 yaşına gelmeden kısa süre önce görme kaybı, sık düşmeler, konuşma bozukluğu ve yutma güçlüğü gibi semptomların hızla ilerlemesi için hastaneye kaldırıldı. Testler, beyin hacminin küçüldüğünü ve nöbet geçirdiğini gösterdi.
Daha ileri laboratuvar ve genetik testler nihayetinde teşhisine yol açtı: Sinir sisteminin nadir ve ölümcül bir genetik bozukluğu olan Batten hastalığı vardı ve bu spesifik genetik mutasyona bağlı olarak birkaç şekil alabilir. Ancak, Ulusal Sağlık Enstitüsüne göre, hastalığın tüm formları, lizozomlar olarak bilinen, hücrenin "çöp kutusu" veya "geri dönüşüm kutusu" olarak işlev gören, atılacak veya geri dönüştürülecek atık ürünleri parçalayan yapıları etkiliyor gibi görünmektedir. Düzgün çalışan lizozomlar olmadan, beyin ve göz hücrelerinin ölümü de dahil olmak üzere hücre ölümüne yol açan önemsiz malzeme birikir.
Mila'nın genomunun ayrıntılı bir analizi, Batten hastalığı ile ilişkili olduğu bilinen CLN7 adlı bir gende benzersiz bir mutasyona sahip olduğunu ortaya koydu. Yazarlar ekstra DNA yığınının kendisini CLN7 genine soktuğunu bulmuşlardır. Bu, hücre, lizozom için bir protein yapmak için genin talimatlarını okumaya çalıştığında, talimatların erken kesildiği ve hücrenin tam proteini yapmasını önlediği anlamına geliyordu.
Doktorlar, antisens oligonükleotitler olarak adlandırılan molekülleri kullanan bir tür genetik tedavinin Mila'nın vakası için işe yarayabileceğini fark etti. Bunlar Boston Çocuk Hastanesi'ne göre, hastanın hatalı genetik talimatlarına bağlanan, esasen hatayı maskeleyen, genetik materyalin (nükleik asitler olarak bilinen) kısa, sentetik molekülleridir.
Doktorlar Mila'dan sonra "milasen" oluşturdukları ilacı adlandırdılar. Nusinersen (Spinraza markası) adı verilen spinal müsküler atrofi için yakın zamanda onaylanmış bir ilacı andırıyor.
Mila'nın hücrelerinin örnekleri üzerinde yapılan çalışmalar, milasenin lizozom fonksiyonunun kurtarılmasına yardımcı olabileceğini ve hayvanlarda yapılan çalışmaların zararlı yan etkilerin olmayacağını öne sürdüğünü belirtti.
Doktorlar, tek kişilik bir milasen denemesi için Gıda ve İlaç İdaresi'nden onay aldıktan sonra, Mila Ocak 2017'de tedaviye başladı. İlaç, omuriliğine enjeksiyon olarak verildi.
Tedavinin ilk yılından elde edilen sonuçlar nöbetlerde bir iyileşme olduğunu gösterdi. Çalışmadan önce Mila, ebeveynlerinin raporlarıyla ölçüldüğü gibi, her biri 2 dakika süren günde yaklaşık 15 ila 30 nöbet geçirdi. Ancak tedavisi sırasında bu sıklığın günde sıfır ila 20 nöbet arasında düştüğü ve sürenin 1 dakikadan az sürdüğünü söyledi.
Mila'nın beyin dalgalarının ölçümleri de nöbetlerin sıklığı ve süresinde% 50'den fazla bir düşüş gösterdi. Tedavi herhangi bir zararlı yan etkiye neden olmamıştır.
Kişiselleştirilmiş tıp
Mila'nın tedavisi "büyük umutlar sunuyor," diye yazdı Vitarello vakıf web sitesinde. "Dikkatli bir şekilde iyimser kalırken, Mila'ya ikinci bir şans verildiği için kendimizi çok şanslı hissediyoruz."
Yine de Mila terapiye başlamadan önce yardım almadan görme, konuşma ve yürüme yeteneğini kaybetti ve tedavinin bu etkileri tersine çevirmediğini bildirdi.
Arkadaşlar Mila'nın tedavi edilip edilmediğini ve normal bir yaşam sürdürebileceklerini sorsalar da "bu kadar basit değil," dedi Vitarello. "Bant hastalığı, beynin ve vücudun her bölümünü etkiler. İnanılmaz derecede karmaşık ve hala çok anlaşılmamış."
Yazarlar, milasenin hala deneysel bir ilaç olduğunu ve Batten hastalığı olan diğer insanları tedavi etmek için uygun olmadığını ekledi, çünkü özellikle Mila'nın benzersiz mutasyonuna uyarlanmıştır.
Yine de Mila'nın davası, antisens oligonükleotitlerin "bireyselleştirilmiş tedavilerin hızlı bir şekilde uygulanması için bir platform olarak düşünmeyi hak edebileceğini" ileri sürüyor. Antisens oligonükleotitlerin özelleştirilebilir olduğunu ve nispeten basit bir üretim sürecine sahip olduklarını belirttiler. Bununla birlikte, Mila'nın davasında kullanılan hızlı yaklaşım sadece çok ciddi veya hayatı tehdit eden koşullar bağlamında düşünülmelidir.
