Bazı lösemi formları yaşamın erken dönemlerinde grev yapma ve yetişkinlerden çok daha fazla çocuğu etkileme eğilimindedir.
Amerikan Kanser Derneği'ne (ACS) göre, kan ve kemik iliğindeki normal hücre büyümesini bozan lösemi, tüm çocukluk çağı kanser vakalarının yaklaşık üçte birini oluşturmaktadır. Hastalık çeşitli şekillerde ortaya çıkar ve çoğunlukla çocukları etkileyen alt tipler tipik olarak hızlı bir şekilde ilerler ve acil, agresif tedavi gerektirir. Çocukluk ve yetişkin lösemileri arasında benzerlikler olmasına rağmen, kanıtlar kanserlerin aynı genetik kökleri paylaşmadığını göstermektedir.
Fransız Ulusal Sağlık ve Tıp Araştırmaları Enstitüsü ve Gustave Roussy'nin hematoloji-onkoloji araştırma direktörü Dr. Thomas Mercher, "Bir süredir bilinen çocukluk çağı kanseri ile yetişkin kanseri arasında açık genetik farklılıklar olduğu," dedi. Villejuif, Fransa'da araştırma enstitüsü. Çalışmalar, çocukluk lösemi hücrelerinde görülen spesifik genetik tuhaflıkların yaşamın çok erken döneminde veya hatta rahimde ortaya çıkabileceğini, ancak bunun adım adım nasıl gerçekleştiğini "genellikle çok net değil" dedi.
Şimdi, yeni araştırmalar, çocukluk lösemisinin, fetüslerde ve çocuklarda bulunanlar gibi, tam olarak yetişkinlerin olgun hücrelerini değil, sadece genç gelişmekte olan hücreleri ele geçirebileceğini ima ediyor.
Bazı lösemilerin olgunlaşmamış hücrelere neden avlanabileceğini araştırmak için Mercher ve meslektaşları, özellikle agresif bir akut miyeloid lösemi (AML) formuna sahip genç hastalardan genetik örnekler topladı ve hastalığı fare modellerinde çoğalttı. Ekibin 29 Ekim'de Kanser Keşfi dergisinde yayınlanan çalışması, kanserin neden etkilenen çocuk 2 yaşına ulaşmadan önce hayatın erken döneminde ortaya çıktığını ima ediyor.
Mercher, "Burada çalıştığımız genetik değişiklikler sadece çocukluk lösemisinde bulundu."
Genel olarak, AML yetişkinlerde çocuklardan daha yaygındır; Amerikan Kanser Derneği'ne göre, hastalık tüm çocukluk lösemi vakalarının% 25'inden daha azını oluşturmaktadır. Bununla birlikte, "akut miyeloblastik lösemi tip 7" (AML-M7) olarak adlandırılan nadir bir alt tip, ağırlıklı olarak 2 yaşın altındaki bebeklerde görülür. yazarlar bir açıklamada daha agresif alt tipe sahip bireylerden daha fazla dikkat çekti.
Çocukların hastalık başlangıcındaki yaşları, bu kanserlerin neden bu kadar farklı sonuçlara sahip olduğuna dair ipuçları sunabilir mi? Öğrenmek için araştırmacılar çocukların genlerine baktı.
Frankenstein tarzı mutasyonlar
2012 yılında, ekip hem çocuklardan hem de AML-M7 olan yetişkinlerden lösemi hücreleri topladı ve çocuklarda yetişkinlere karşı genetik materyal arasında önemli bir fark olduğunu keşfetti. Çocuk hücrelerinin çoğu, yeni, melez genler oluşturmak için Frankenstein tarzı bir araya gelen genleri içeriyordu. Bireysel olarak, genler kan hücresi gelişiminde önemli roller oynarlar, ancak bir kez birbirine yapıştığında, bu genler hücreleri sıra dışı proteinler inşa etmeye ve sonuçta kanserli hücrelere dönüştürebilirler. Bu "füzyon genlerinin" hiçbiri, ekibin bir şey üzerinde olabileceğini ima eden tek bir yetişkin lösemi hücresinde ortaya çıkmadı.
Araştırmacılar bu ilk bulguyu yayınladıktan sonra, onlar ve diğer bilim adamları, AML-M7 lösemisinde füzyon genlerinin bolca kanıtını buldular. Ancak kimse bu melez genlerin ne yaptığını veya neden sadece çocuklarda ortaya çıktıklarını bilmiyordu.
Böylece Mercher ve meslektaşları, araştırmalarını ETO2-GLIS2 olarak bilinen bir füzyon genine odaklayarak araştırmaya devam ettiler. Araştırmacılar, normalde ayrı iki gen olan ETO2 ve GLIS2'yi birbirine bağlayan mutasyon, AML-M7'li çocukların yaklaşık% 30'unda ortaya çıkıyor ve kanser tedavisine zayıf yanıtlarla ve düşük sağkalım oranlarıyla bağlantılı gibi görünüyor. Bu mutasyonun kanseri nasıl yönlendirdiğini öğrenmek için ekip, füzyon geninin normalde sağlıklı kan hücrelerine yol açan ancak lösemi tarafından kaçırılabilen hematopoietik kök hücrelerin kontrolünü nasıl ele geçirdiğini gözlemledi.
Bilim adamları, ETO2-GLIS2 mutasyonunu farenin içindeki belirli bir dokuda "açabilir" veya "kapatabilecekleri" bir fare modeli geliştirdiler. Füzyon geninin, hücrelerin gelişim aşamasına bağlı olarak hücreleri farklı etkileyip etkilemeyeceğini görmek için deneylerini hem fetal hem de yetişkin yaştaki farelerde çalıştırdılar.
Görünen o ki, tam olarak böyle oldu. Ekip, fetal kök hücrelerde ETO2-GLIS2'yi aktive ettiğinde, ortaya çıkan proteinler normalde hücreleri sağlıklı kan hücrelerine dönüştüren hücresel yollarla kurcalanmış gibi görünüyordu. Temel olarak, füzyon geni kök hücreleri hızla agresif lösemiye dönüştüren bir "moleküler anahtar" ı çevirdi. Aynı fetal farelerde ETO2-GLIS2 aktivasyonunun engellenmesi, anahtarı geri çevirdi, kanser büyümesini engelledi ve kök hücrelerin bir kez daha normal kana dönüşmesine izin verdi.
Karşılaştırıldığında, Mercher, ETO2-GLIS2 aktive edildiğinde yetişkin kök hücrelerinin "lösemiye yol açmaya çok daha az eğilimli" göründüğünü söyledi. Aslında, füzyon geni, yetişkin farelerde lösemi ilerlemesinde anahtar bir faktör gibi görünmüyordu.
Mercher, "Mutasyonun ortaya çıktığı hücrelerin gelişim aşaması, aldığınız saldırganlığı ve lösemi türünü belirler." Dedi.
Sonuçlar, hematopoietik kök hücrelerin bulunabileceği "fetal kemik iliği ortamına daha fazla insanın dikkat etmesi gerektiğini gösteriyor" dedi. San Francisco'daki Kaliforniya Üniversitesi'nde pediatrik hematolog-onkolog olan Dr. Mignon Loh, çalışmaya dahil edilmiştir. Bir fetal kök hücrenin geliştiği yakın çevre veya niş, yetişkin bir hücreyi çevreleyen ortamdan çok farklı görünüyor, dedi.
Loh, "Bir bebekken ve 9 ay boyunca inkübe ettiğinizde, bu niş oldukça saftır." Dedi. Çocukluk çağı ve erişkin lösemi arasındaki önemli farklılıklar, kemik iliğinin farklı yaşlardaki insanlarda nasıl işlev gördüğü ve kanserin bu dokuya kendi amaçları için nasıl komuta ettiği konusunda olabilir.
Loh, ETO2-GLIS2 ile ilgili araştırmaların, takımdaki farelerde bulunan bulguların insanlarda doğru olması koşuluyla, diğer çocukluk lösemi formlarının füzyon genlerine nasıl güvendiğine ışık tutabilir. Daha geniş olarak, genel olarak fetal kök hücrelerin doğası üzerine daha fazla araştırma yapılması, löseminin gelişmekte olan hücreleri sömürdüğü diğer yolları ortaya çıkarabilir.
Loh, "Fetal benzeri bir kök hücre hakkında izin veren bir şey olabilir". Gelecekteki araştırmalar, çocuğa özgü mutasyonların lösemiye nasıl neden olduğunu belirleyebiliyorsa, hastalığı durdurmak veya durdurmak için ilaçlar geliştirilebilir.
"Bu kutsal kâse gibi olurdu," dedi Loh.
