Anti-sıtma ilaç klorokin COVID-19'u tedavi edebilir mi?

Dün (19 Mart) Başkan Donald Trump, yeni koronavirüs için tedavi olarak klorokin ve hidroksiklorokin adı verilen iki ilacın "çok cesaret verici sonuçlar" ı övdü ve ilaçların "onay sürecinden geçtiğini" ve " bu ilacı hemen kullanılabilir hale getirebilmek için. "

Ancak ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), bu ilaçların koronavirüs SARS-CoV-2'nin neden olduğu hastalık olan COVID-19 için tedavi olarak onaylanmadığını açıklığa kavuşturmak için hızlı bir açıklama yaptı. Her iki ilaç da sıtma, lupus ve romatoid artrit tedavisi için onaylanmıştır, ancak yine de güvenli ve etkili bir COVID-19 tedavisi ilan edilmeden önce klinik çalışmalarda değerlendirilmelidir. ABD'deki doktorlar, ilaçların "etiket dışı" reçetelenmesi için geniş bir serbestliğe sahiptir, bu da başlangıçtaki FDA onaylarının ötesinde koşullar anlamına gelir.

FDA komisyon üyesi Dr. Stephen M. Hahn yaptığı açıklamada, "COVID-19 için önleme ve tedavi seçenekleri aradığımız aciliyeti anlıyor ve tanıyoruz. FDA personeli bu cephede süratle çalışıyor." Dedi. "Bu ürünlerin etkili olmasını da sağlamalıyız; aksi takdirde hastalara başka, daha uygun tedaviler uyguladıklarında çalışmayabilecek bir ürünle muamele etme riski vardır."

Sıtma ve lupus için ilaçlar aslında yeni koronavirüsü sakatlayabilir mi?

Muhtemelen - ve işte nedeni.

Klorokin arkasındaki bilim

İlk olarak 1940'larda geliştirilen klorokin, 1949'da sıtma tedavisi olarak FDA onayı aldı ve DrugBank veritabanına göre uzun süredir hastalık için tedavi olarak durdu.

Bilim adamları, klorokin ve bunun türev hidroksiklorokininin, Virology dergisinde yayınlanan ve ilgili virüsü SARS-CoV, Dr. Len Horovitz, Lenox'ta bir iç hastalıkları uzmanı ve Dr. New York'taki Hill Hastanesi, Live Science'a anlattı. Çalışma, klorokinin yaklaşık 20 yıl önce ciddi akut solunum sendromuna neden olan SARS-CoV virüsünün kültürde yetişen primat hücrelerinde yayılmasını önleyebildiğini ortaya koydu.

Klorokin, virüsün iki şekilde çoğalma yeteneğine müdahale eder. İlk olarak, ilaç hücre zarında endozom adı verilen bölmelere girer. Endozomlar hafif asidik olma eğilimindedir, ancak ilacın kimyasal yapısı pH'larını arttırır ve bölmeleri daha temel hale getirir. SARS-CoV dahil olmak üzere birçok virüs, hücre zarını ihlal etmek, genetik materyallerini serbest bırakmak ve replikasyona başlamak için endozomları asitleştirir; klorokin bu kritik adımı engeller.

İlaç ayrıca 2005 raporuna göre SARS-CoV'nin primat hücreler üzerinde anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 veya ACE2 adı verilen bir reseptöre takılmasını da önler. Virüs başak proteinini ACE2 reseptörüne soktuğunda, reseptörün yapısını değiştiren ve virüsün enfekte olmasını sağlayan kimyasal bir işlem başlatır. Yeterli bir klorokin dozu bu süreci zayıflatmış gibi görünmektedir ve bunun sonucunda yazarlar genel olarak viral replikasyonu kaydetmiştir.

Horovitz, "SAR-CoV-1 ile ilgili olanların SARS-CoV-2 için geçerli olabileceği düşünülüyordu." Dedi.

Çalışabilir mi?

Şubat ayında, Çin Bilimler Akademisi'nden virolog Manli Wang liderliğindeki bir araştırma grubu fikri test etti ve klorokinin kültürlü insan hücrelerinde SARS-CoV-2 yayılmasını başarıyla durdurdu. New York Times'a göre, Çin, Güney Kore ve Fransa'dan gelen ön raporlar, tedavinin en azından insan hastaları tedavi etmede etkili olduğunu ve ABD'deki bazı hastanelerin ilacı uygulamaya başladığını gösteriyor. Buna ek olarak, FDA ilacın etkilerini resmi olarak değerlendirmek için büyük bir klinik çalışma düzenliyor.

Bununla birlikte, Çin'de kısa bir klorokin kaynağı ve aşırı dozun insanlarda akut zehirlenmeye veya ölüme yol açabilmesi nedeniyle Wang'ın ekibi de yakından ilişkili ilaç hidroksiklorokinini araştırdı. Benzer bir yapıya sahip olmasına rağmen, hidroksiklorokin hayvanlarda kimyasal kuzeninden daha düşük toksisite gösterir ve yazarlar lupus ve romatoid artrit için bir tedavi olarak yaygın olarak kullanılabilir durumdadır.

Wang'ın ekibi primat hücrelerinde hidroksiklorokin test etti ve 18 Mart'ta Cell Discovery dergisinde yayınlanan bir rapora göre, klorokin gibi ilacın SARS-CoV-2 replikasyonunu önlediğini buldu. Yazarlar, 23 Şubat'tan itibaren, ilacın COVID-19 enfeksiyonuna karşı etkinliğini test etmek için Çin Klinik Araştırma Siciline yedi klinik çalışmanın kaydedildiğini kaydetti.

ABD'de Minnesota Üniversitesi, hidroksiklorokin almanın, enfekte COVID-19 hastaları ile yaşayan insanları virüse yakalayıp virüs yakalamalarına karşı koruyup koruyamayacağını araştırıyor.

Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği'ne göre, hem klorokin hem de hidroksiklorokin bu ayın başından beri yetersiz tedarik ediliyor. Ancak 19 Mart'ta ilaç şirketi Bayer federal hükümete 3 milyon tablet bağışladı ve FiercePharma'ya göre Novartis, Mylan ve Teva davayı takip etmek için harekete geçti.

Horovitz, bu çalışmaların sonuçlarını bir süredir bilmesek de, COVID-19 tedavileri olarak klorokin ve hidroksiklorokin denemenin avantajı, ilaçların güvenlik profillerinin iyi anlaşılmış olmasıdır. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, her iki ilaç da genellikle reçete edilen dozlarda iyi tolere edilir, ancak mide ağrısı, bulantı, kusma, baş ağrısı ve daha nadiren kaşıntıya neden olabilir. Yıllar boyunca yüksek dozlarda alındığında, ilaçlar retinopati olarak bilinen nadir bir göz durumuna neden olabilir.

Her iki ilaç da diğer ilaçlarla etkileşime girebilir ve dozlar ilaç etkileşimlerini hesaba katacak şekilde ayarlanmalıdır. CDC, sedef hastalığı olanların her iki ilacı da almaması gerektiğini belirtti. Mevcut haliyle, ilaçlar kalp aritmisi olan veya böbrekleri veya karaciğeri bozuk olanlar için de güvenli değildir.

Hahn'a göre, ilaçların klinik çalışmalarda iyi tolere edildiği ve COVID-19'un tedavisinde etkili görüldüğü düşünülürse, FDA, ülkenin arzını artırmak için önlemler alacaktır.

Hahn FDA açıklamasında, "Klinik veriler bu ürünün COVID-19'un tedavisinde umut verici olabileceğini gösteriyorsa, talebin artacağını biliyoruz." Dedi. "Lupus gibi ciddi ve yaşamı tehdit eden hastalıkları tedavi etmek için alan hastalar için klorokin kalmasını sağlamak için tüm adımları atacağız."