Çin'deki bilim adamları, HIV'li bir hastayı tedavi etmek için CRISPR gen düzenleme teknolojisini kullandılar, ancak yeni bir araştırmaya göre hastayı iyileştirmedi.
Bugün (11 Eylül) New England Tıp Dergisi'nde yayınlanan çalışma, Pekin'deki Pekin Üniversitesi'nden yazarlara göre, bu özel gen düzenleme aracının ilk kez deneysel bir HIV terapisinde kullanıldığını gösteriyor.
Tedavi hastanın HIV enfeksiyonunu kontrol etmese de, terapi güvenli görünüyordu - araştırmacılar, geçmişte gen terapileri ile ilgili olan istenmeyen genetik değişiklikler tespit etmediler.
Uzmanlar, HIV'li hastalara yardımcı olmak için araştırmacıların DNA'yı tam olarak düzenlemelerine izin veren bir araç olan CRISPR'yi kullanabilmek için çalışmayı önemli bir ilk adım olarak övdü.
Bulaşıcı olmayan bir hastalık uzmanı ve Baltimore'daki Johns Hopkins Sağlık Güvenliği Merkezi'nde kıdemli akademisyen Dr. Amesh Adalja, "Hasta üzerinde çok yenilikçi bir deney yaptılar ve güvenliydi" dedi. "Bir başarı olarak görülmelidir."
Yeni çalışma, ikiz bebeklerin genomlarını HIV'e dirençli hale getirmek amacıyla CRISPR kullanan Çinli bir bilim insanının ilgisiz, tartışmalı vakasından çok farklı. Bu durumda, Çinli bilim adamı embriyoların DNA'sını düzenledi ve bu gen değişiklikleri bir sonraki kuşağa aktarılabilir. Yeni çalışmada, DNA düzenlemeleri yetişkin hücrelerde yapıldı, yani geçilemezler.
Çalışmada, bir tür kan kanseri olan lösemi geliştiren tek bir HIV hastası da vardı. Sonuç olarak, hastanın kemik iliği nakline ihtiyacı vardı. Araştırmacılar bu fırsatı, hücreleri hastaya nakletmeden önce bir donörden kemik iliği kök hücrelerinde DNA'yı düzenlemek için kullandılar.
Özellikle araştırmacılar, bazı bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde oturan bir protein için talimatlar sağlayan CCR5 olarak bilinen bir geni silmek için CRISPR'yi kullandılar. HIV, bu proteini hücrelerin içine girmek için bir "port" olarak kullanır.
CCR5 geninde doğal olarak mutasyonu olan kişilerin küçük bir yüzdesi HIV enfeksiyonuna karşı dirençlidir.
Dahası, dünyada sadece Berlin hastası ve Londra hastası olarak bilinen HIV'in "tedavi edildiği" düşünülen sadece iki kişi, doğal CCR5 mutasyonuna sahip donörlerden kemik iliği nakli aldıktan sonra virüsün vücutlarından atılmasını sağladı. .
Bununla birlikte, bu özel mutasyonla kemik iliği donörlerini bulmak zor olabileceğinden, araştırmacılar genetik olarak düzenlenmiş donör hücrelerinin aynı etkiye sahip olabileceğini varsaydılar.
Hasta nakilden bir ay sonra lösemi tamamen geriledi. Testler ayrıca genetik olarak düzenlenmiş kök hücrelerin vücudunda büyüyebildiğini ve kan hücreleri üretebildiğini gösterdi. Bu genetik olarak düzenlenmiş hücreler, takip edilen 19 ay boyunca hastanın vücudunda devam etti.
Ek olarak, araştırmacılar CRISPR gen düzenlemesinin "hedef dışı" etkilerini görmediler, yani araç, amaçlanmadığı veya sorunlara neden olabileceği yerlerde genetik değişiklikler yapmadı.
Bununla birlikte, hasta çalışma kapsamında HIV ilaçlarını kısaca konuşmayı bıraktığında, vücudundaki virüs seviyeleri arttı ve ilacını tekrar almaya başlamak zorunda kaldı. Bu yanıt, ilaç kullanmadan HIV'den uzak kalabilen Berlin ve Londra hastalarından farklıydı.
Pekin hastasındaki düşük yanıt, kısmen, gen düzenleme süreci çok verimli olmadığı için meydana geldi. Başka bir deyişle, araştırmacılar tüm donör hücrelerde CCR5 genini silemediler.
Yine de, HIV için "bu stratejinin gen terapisi için umut verici bir yaklaşım olduğuna inanıyoruz", Pekin Üniversitesi'nde hücre biyolojisi profesörü olan kıdemli yazar Hongkui Deng, Live Science'a verdiği demeçte.
Deng, gen düzenleme sürecini iyileştirmenin potansiyel bir yolunun, vücutta herhangi bir hücre tipi oluşturma potansiyeline sahip olan pluripotent kök hücrelerle başlamak olacağını söyledi. Araştırmacılar, CCR5'i inaktive etmek için bu hücreleri CRISPR ile düzenleyecek ve daha sonra hücreleri kemik iliği nakilleri için kullanılan kan kök hücreleri haline getirecekler. Deng, bu stratejinin düzenlenmiş CCR5 genine sahip daha fazla sayıda donör hücresi ile sonuçlanabileceğini söyledi.
Bu tür bir gen terapisi tedavisinin sadece mümkün olduğunu, çünkü hastanın da kemik iliği nakline ihtiyaç duyduğunu ve bu nedenle mevcut formda ortalama HIV hastasına uygulanabilecek bir şey olmadığını belirtmek önemlidir.
Adalja Live Science'a "Bunlar HIV'li sıradan bireyler değil," dedi. "Bunlar HIV olan ve ayrıca kemik iliği nakline ihtiyaç duyan insanlar." Adalja, kemik iliği naklinin tehlikeli bir prosedür olabileceğini de sözlerine ekledi.
CCR5 mutasyonu HIV'e karşı koruma gösterse de, bazı çalışmalar genetik değişikliğin başka zararlı etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Örneğin, bu yılın başlarında yayınlanan bir çalışma, doğal CCR5 mutasyonunun artmış erken ölüm riski ile bağlantılı olduğunu buldu. Bununla birlikte, araştırmacılar HIV tedavileri ile CCR5 genini sadece kan kök hücrelerinde değiştirdiklerini, bu da vücuttaki diğer dokulardaki CCR5 genini etkilemeyeceğini belirtiyorlar.
Çalışmaya eşlik eden bir başyazıda, Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi'nde Hücresel İmmünoterapi Merkezi direktörü Dr. Carl Haziran, HIV için CRISPR kullanarak gelecekteki araştırmaların katılımcıları daha uzun süre takip etmesi gerektiğini söyledi, çünkü genin zararlı etkileri kanser gibi tedavilerin ortaya çıkması yıllar alabilir. Yeni çalışmaya dahil olmayan Haziran, daha önce CRISPR ile olmasa da HIV için gen terapisi gerçekleştirdi.
