Çin'deki koronavirüs salgını yayılmaya devam ettikçe, şimdiye kadar 24.000'den fazla insana bulaştı, dünyadaki bilim adamları bir tedavi bulmak için yarışıyor. 2019-nCov olarak adlandırılan yeni koronavirüs ile enfekte olan insanların çoğu, bu virüse özgü bir tedavi almadı - çünkü bir tane yok.
Aslında, ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'ne (CDC) göre, insanları enfekte ettiği bilinen bir avuç koronavirüsün hiçbirinin onaylanmış bir tedavisi yoktur ve enfekte olan insanlar genellikle semptomları hafifletmeye yardımcı olurlar. Bununla birlikte, yeni bulgulara göre, Ebola'yı hedefleyen ilaçlardan HIV'e kadar bir avuç yeniden ilaç verildi.
Antivirallerin yeniden yapılandırılması
Columbia Üniversitesi Mailman Halk Sağlığı Okulu'nda profesör olan Stephen Morse, yakın zamana kadar etkili antivirallerin çok az olduğunu söyledi. Morse, bunun özellikle DNA yerine RNA yerine RNA kullanan 2019-nCov ve HIV gibi RNA virüsleri için geçerli olduğunu söyledi.
Bu değişiyor.
Morse, "Son yıllarda, belki de daha fazlasını yapmanın mümkün olabileceğini kanıtlayan HIV anti-virallerinin başarılı bir şekilde geliştirilmesi ile teşvik ediliyor, silahlandırma sistemimiz büyük ölçüde genişledi." Dedi. Yine de, yepyeni ilaçlar geliştirmek hem zaman hem de kaynaklara büyük bir yatırım gerektiriyor. Morse Live Science'a, "yeni mucize ilacı beklerken, yeni virüsleri tedavi etmek için yeniden kullanılabilecek mevcut ilaçları aramaya değer" dedi.
Bu tam olarak doktorların, yeni koronavirüs ile enfekte olan ilk ABD hastası olan Washington eyaletinde 35 yaşında bir erkeğin tedavisi için izledikleri yol. Semptomları kötüleştiğinde, New England Tıp Dergisi'nde 31 Ocak'ta yayınlanan bir vaka raporuna göre, insana Ebola'yı tedavi etmek için geliştirilen remdesivir adı verilen onaylanmamış bir antiviral ilaç verildi.
Doktorlar bu ilacı, genellikle acil durumlarda klinik deneylerin dışındaki kişilere deneysel ilaçların verilmesini sağlayan Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) "merhametli kullanım" talebinde bulunarak hastaya verdi. Son zamanlarda hastaneden serbest bırakılan hasta, ilacın herhangi bir yan etkisi yaşamamıştır.
Hayvan modellerinde, bilim adamları remdesivir'in Orta Doğu solunum sendromuna (MERS) ve ciddi akut solunum sendromuna (SARS) neden olanlar gibi benzer koronavirüsleri yıkabileceğini bulmuşlardır. Acil bir durumda kullanılmasına rağmen, ilacın geliştirildiği biyofarmasötik şirketi Gilead Sciences, yaptığı açıklamada, ilacın "herhangi bir kullanım için güvenli veya etkili olduğu gösterilmedi" dedi.
Laboratuardaki viral savaşlar
Son zamanlarda, bir grup araştırmacı, yeni koronavirüse karşı etkinlikleri için laboratuvardaki bir dizi antiviral test etti. Remdesivir'in virüsün bir laboratuar kabında çoğalmasını engellediğini buldular. Benzer şekilde, grup, klorokin - onaylanmış ve yaygın olarak kullanılan bir anti-sıtma ve otoimmün hastalık ilacı - virüsün laboratuvardaki insan hücrelerinde yayılmasını önlemede de etkili olduğunu bulmuş, araştırmacılar 4 Şubat'ta yayınlanan kısa bir mektupta hücre araştırması dergisi. Dahası, her iki ilaç da düşük konsantrasyonlarda etkiliydi ve hiçbir ilaç insan hücreleri için yüksek derecede toksik değildi.
Florida Eyalet Üniversitesi Biyolojik Bilimler Bölümü'nde profesör olan Fanxiu Zhu, Ebola hastalarında, hücre kültürlerinde ve hayvan modellerinde yapılan önceki testler nedeniyle "Bu bulgular cesaret verici ama tamamen şaşırtıcı değil" dedi. Zhu, Live Science'a verdiği gibi, her iki ilaç da "benzeri görülmemiş ve yıkıcı bir durumda denenmeye değer" dedi.
Araştırmacılar ilaçların çalışmasını beklese de, bu grup etkili bir şekilde, en azından laboratuvarda, kısa bir süre içinde yaptıklarını kanıtladı. Klorokin "remdesivir'den daha yüksek bir konsantrasyona ihtiyaç duyuyor gibi görünüyor, ancak uygulanabilir aralıkta ve gerçekten de in vitro sonuçlarda olduğu gibi çalışırsa oldukça umut verici olurdu" dedi.
Bu sonuçlara rağmen, laboratuvar yemeklerinde antivirallerin test edilmesi "sürecin sonu değil, başlangıçtır" dedi Morse. Laboratuarda ve hatta hayvan modellerinde çalışıyorsa, "bu bir insan hastada çalışacağının garantisi değildir." Gilead Sciences, açıklamalarına göre, remdesivir'in yeni koronavirüs ile enfekte olan hastalar üzerindeki etkisini test etmek için klinik araştırmalar yapmak için Çin'deki sağlık yetkilileriyle birlikte çalışıyor.
Johns Hopkins Center'da bulaşıcı hastalık uzmanı ve kıdemli akademisyen Dr. Amesh Adalja, "Remdesivir'in bazı etkileri olan bir sürü umut olduğunu düşünüyorum ve bunu sadece klinik çalışmalardan bulacağımızı düşünüyorum," dedi. Baltimore Sağlık Güvenliği için.
Moleküler bakış açısı
Ancak virüslerin tedavisi bakteriler kadar kolay değildir. Adalja, bunun nedeni virüslerin çok çeşitli, genel bir antibiyotik gibi geniş spektrumlu bir ilaçla hedeflenemeyen benzersiz özelliklere sahip olduğunu söyledi. Ayrıca virüsler, çoğalmasına yardımcı olan proteinler oluşturmak için insan hücresel makinelerini kullanıyor, bu nedenle virüsleri insan hücrelerine zarar vermeden hedeflemek zorlayıcı olabilir.
Bir virüs vücuda bulaştığında, önce bir hücre bulur ve hücre yüzeyinde bir reseptör adı verilen bir proteine mandallanır. Virüs daha sonra hücreye "endozom" adı verilen bir vezikül yoluyla girer. Bu vezikülün içinden RNA'sını hücrenin sitoplazmasına bırakır ve iki şey olur: virüs, insan hücresinin çoğaltılması için gerekli olan viral proteinleri üretmek için makinelerini kaçırır ve RNA'sını kopyalamak için kendi viral enzimini kullanır. Son olarak, viral proteinler ve RNA, virüsün hücreyi terk etmesini ve bir sonraki hücreyi enfekte etmeye devam etmesini sağlayan bir yapıya monte edilir.
New York Üniversitesi'nde biyoloji ve sinir bilimi profesörü Carol Shoshkes Reiss, antivirallerin bu viral replikasyon sürecinde çeşitli noktaları hedeflediğini söyledi. Klorokin, virüsün endozomları asitleştirme ve RNA'sını hücreye salma yeteneğini bloke eder, bu da çoğu virüsün enfeksiyonlarına başlaması için kritik bir adımdır. Remdesivir, aksine, bir nükleotit gibi davranır - RNA için yapı taşları - ve kopyalanan RNA dizisine sıkışır, bir "yazım hatası" oluşturur ve işe yaramaz hale getirir.
Adalja, benzer bir koronavirüs 2003 yılında bir SARS salgınına neden olduğunda, bazı kanıtlar HIV tedavisi için onaylanan “proteaz inhibitörleri” adı verilen başka bir ilaç sınıfının da SARS koronavirüsüne karşı etkili olabileceğini öne sürdü. JAMA dergisinde yayınlanan bir makaleye göre, bu ilaçların hem SARS hem de MERS tedavisinde olası yararlarını gösteren önceki çalışmalara dayanarak, ikisi de 2019-nCov'u Çin'deki bir klinik deneyde tedavi etme yetenekleri açısından test ediliyor. Bunlar viral replikasyonda başka bir noktayı hedefleyen ilaçlardır: "Proteaz" adı verilen proteinin, virüsün çoğalması için gereken daha küçük proteinlere çok uzun bir fonksiyonel olmayan proteini kesme yeteneğini bloke ederler.
Çin hükümeti daha önce koronavirüs bulaşmış kişilerin iki lopinavir / ritonavir hapı almasını (şu anda Çin klinik çalışmasında yeni koronavirüs ile kullanım için test edilen proteaz inhibitörleri) ve iki kez bir interferon (nebülize alfa-interferon) solumasını önerdi. bir gün. İnterferon alfalar, multipl skleroz ve hepatit C gibi hastalıkları tedavi etmek için zaten onaylanmıştır.
Bu ilaçlar interferonları, insan hücrelerinin vücutta bir enfeksiyon olduğu diğer hücrelere doğal olarak alarm olarak salgıladığı proteinleri indükler. İnterferonlar çok faydalıdır, çünkü tek bir virüse özgü değildir, ancak tüm virüslere ve viral replikasyonun tüm aşamalarına cevap verirler.
Ve araştırmacılar, yeni koronavirüsün giriş yapmak için kullandığı insan hücrelerinin dışındaki spesifik proteini belirledikten sonra, "o zaman virüsün hücrelere bağlanmasını engelleyebilecek küçük moleküller bulabilecekler," dedi Reiss. Başka bir deyişle, eski ilaçları yeniden kullanmak yerine tamamen yeni ilaç türleri yaratabilirler. "Ama bunların bulunması zaman alacak," dedi Reiss.
Sadece bunu yapmak için laboratuvarlarda güncel araştırmalar devam etmektedir. Örneğin, ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Departmanı ve Regeneron Pharmaceuticals arasındaki bir işbirliğinde, bilim adamları bir ifadeye göre, koronavirüsün hücrelere girmesini engelleyecek antikorları tanımlamak için çalışıyorlar. Yine de diğerleri bir aşı geliştirmek istiyor: ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki araştırmacılar, bir aşı geliştirmenin ilk aşamalarındalar ve bir açıklamaya göre, önümüzdeki üç ay içinde klinik bir deneme başlatmayı planlıyorlar.
İlaç kokteyli
Reiss, koronavirüsü tedavi etmek için tek bir ilaç bulmak yerine, "Farklı replikasyon aşamalarını hedefleyen bir ilaç kokteyli öneririm" dedi. "Bu virüs muhtemelen bir dizi başka virüs gibi olacak ve mutasyona ve seçime uğrayacak, bu yüzden sadece bir antiviral ilaç kullanırsanız, sonuçta direnç için seçim yapacaksınız."
Dahası, tedavinin bir hastaya erken verildiğinde, belki de semptomlar gelişmeden önce bile en etkili olacağını söyledi. “Maruz kalma sürecinde çok erken alındığında, antiviral ilaçların gerçek bir etkisi olabilir” dedi. Birisi zaten solunum sıkıntısı ve yüksek ateşte hastanede kaldıktan sonra, "enfeksiyonu tedavi etmek çok daha zordur, insanların hastalığı tedavi etme olasılığı daha yüksektir."
Hastalığın tedavisi, solunum desteği sağlayarak, ateşi düşürerek ve diğer şeylerin yanı sıra insanların nemlendirildiğinden emin olarak semptomları azaltmak anlamına gelir. Bugün koronavirüs hastalarının büyük çoğunluğu bu tür bir tedavi görmektedir.
Bir gün yeni koronavirüsü tedavi etmek için birkaç potansiyel antiviral kullanılabilir olsa da, bu tür ilaçların test edilmesi ve onaylanması muhtemelen birkaç yıl sürecektir. Onaylandıktan sonra, muhtemelen bu antivirallerin hastalığı önlemek için hastalara mı yoksa Tamiflu için en iyi kullanım konusundaki tartışmaya benzer şekilde nispeten karmaşık olmayan hastalara mı verilmesi gerektiği konusunda tartışmalar olacaktır.
“Yeterince erken verilen iyi bir antiviral, bu koronavirüs ile şiddetli enfeksiyonlarda hayat kurtarıcı olabilir” dedi. "Muhtemelen ağır vakalarda en değerlidir ve bunu onlar için saklamak isteyebiliriz."
